刘伯温是在65岁时因病而亡，病因是遭遇胡惟庸下毒（《明史》观点）。
洪武九年正月下旬，刘伯温突感身体不适，时任百官之首的丞相胡惟庸派遣医生关心与诊断。
面对同僚的关心，刘伯温起初很开心，对该医生开的药很信任的直接饮用。然而病情不见好转，甚至有恶化的倾向。
《明史》记载吃药后的刘伯温是“有物积腹中如拳石”，刘伯温的肚子很是难受，仿佛塞满石头一般的硬物。
面对自己服药后的不适，刘伯温是有怀疑自己中毒，甚至还做了告状的动作，希望可以救自己。
根据《国朝献征录》的记载，刘伯温是在朱元璋面前，完整交代过自己吃胡惟庸药的事实，然而朱元璋的态度是“公遂白于上，上亦未之省也”，并没有因此引起重视，只是例行的安抚刘伯温多多保重。
也正是因为朱元璋这一次没有及时出手惩办胡惟庸，后世很多人都怀疑、甚至直接认为朱元璋可能是毒死刘伯温的真正幕后黑手。
跟朱元璋见面之后，刘伯温于三月下旬正式得到朱元璋的恩准回乡。而此时的刘伯温病情已经急剧加重，据《国朝献征录》记载“居家一月而薨”，最终回乡后，仅一月光阴，刘伯温就撒手人间。
在死前，据《明史》记载，刘伯温曾跟儿子说：”我欲为遗表，惟庸在，无益也。惟庸败后，上必思我，有所问，以是密奏之”。刘伯温的遗言，充斥着对胡惟庸的提防，将他和胡惟庸的矛盾公开化。
刘伯温死后不久，据《明史》记载“其后中丞涂节首惟庸逆谋，幷谓其毒基致死云”，胡惟庸案发，胡惟庸党曝出毒杀刘伯温的惊人计划。
总之，刘伯温怎么死的？综合正史资料记载，目前主流的观点，都认为刘伯温是被胡惟庸毒杀。
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